论著
T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3基因多态性与克罗恩病的关系
中华内科杂志, 2017,56(9) : 667-672. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.09.009
摘要
目的

在浙江籍汉族人群中探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(Tim-3)基因多态性与克罗恩病(CD)的关系。

方法

收集308例CD患者和573例年龄、性别相匹配的健康对照者,采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测Tim-3的2种单核苷酸多态性(SNP)位点rs1036199和rs10515746,采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡及单倍型分析。

结果

CD组和对照组之间整体比较,rs1036199和rs10515746的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义(P均>0.05)。依据蒙特利尔CD表型分类法将患者分层,结果显示穿透型CD患者中rs1036199的变异等位基因(C)和基因型(AC+CC)的频率明显高于对照组(10.4%比1.7%,P=0.002;20.8%比3.5%,P=0.023);rs10515746的变异等位基因(A)和基因型(CA+AA)频率亦明显高于对照组(10.4%比2.2%,P=0.000;20.8%比4.2%,P=0.033)。经Haploview 4.2软件分析发现,rs1036199和rs10515746紧密连锁(D′=1.0,r2=0.928)。穿透型CD患者与对照组相比,由rs1036199和rs10515746各自的野生等位基因(A)、(C)构建的单倍型(AC)频率更低(89.6%比98.3%,OR=0.153,95%CI 0.055~0.426,P=0.000),而由这2个SNP各自的变异等位基因(C)、(A)构建的单倍型(CA)频率更高(10.4%比1.6%,OR=7.287,95%CI 2.584~20.545,P=0.000)。

结论

Tim-3的2种SNP(rs1036199和rs10515746)变异可能增加穿透型CD的发病风险,由这2种SNP构建的单倍型(AC)和(CA)可能分别是穿透型CD的保护因素和危险因素。

引用本文: 孙良, 吴昊, 曹曙光, 等.  T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3基因多态性与克罗恩病的关系 [J]. 中华内科杂志,2017,56( 9 ): 667-672. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.09.009
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人类T细胞免疫球蛋白和黏蛋白(T cell immunoglobulin and mucin domain, Tim)家族包括Tim-1、Tim-3和Tim-4三个成员[1]。在免疫应答过程中,Tim-3优先并特异性表达于Th1细胞上。Tim-3与其配体半乳糖凝集素(Galectin)-9结合后能诱导已激活的Th1细胞凋亡,对Th1细胞免疫应答发挥负性调节作用[2]Tim-3基因位于染色体5q32,全长约23 kb,包含7个外显子,编码由301个氨基酸组成的Tim-3蛋白[3]Tim-3基因2种单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNP) 位点(rs10515746和rs1036199)分别位于启动子区域和外显子3。在汉族强直性脊柱炎患者中发现,与rs10515746野生纯合子基因型(CC)携带者相比,杂合子基因型(CA)携带者的外周血CD4T细胞Tim-3 mRNA和Tim-3蛋白表达水平都显著降低[4]Tim-3的rs1036199变异会引起该位点由编码正常的精氨酸转变为亮氨酸,使Tim-3与Galectin-9的亲和力降低,导致Tim-3对Th1细胞免疫反应的抑制效应降低[3]。另外,在汉族骨关节炎患者中研究发现,与携带rs1036199野生纯合子基因型(AA)的个体比较,杂合子基因型(CA)携带者的外周血中IFNγ mRNA及IFNγ蛋白表达水平均显著增高[5],提示该SNP变异还能影响Th1细胞分泌IFNγ的水平。

 
 
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Crohn病
多态性,单核苷酸